Dua gol dari Raul Guti dan Guido Carillo hanya mampu dibalas satu gol oleh Luuk de Jong.
Kekalahan lainya terjadi di ajang Liga Champions. Mereka harus mengubur mimpi melangkah ke perempat final setelah disingkirkan Dortmund dalam kemenangan agregat 5-4.
Baca Juga: 44 Pengunjuk Rasa Tewas, Pengadilan Myanmar Tunda Sidang Perdana Aung San Suu Kyi
Di Liga Spanyol, tim asal Andalusia ini menempati urutan keempat terpaut enam angka dari Real Madrid di peringkat ketiga.
Lopetegui pun berharap timnya mampu mendulang poin demi menjaga posisi mereka di empat besar.
Sementara itu tim tamu datang dalam keadaan tak menyenangkan usai ditundukkan Real Madrid dengan skor 2-1.
Baca Juga: 3 Pemain yang Dapat Dipanggil Gareth Southgate untuk Timnas Inggris, Tunjukkan Permainan Impresif
Sempat unggul lewat Dani Calvo, Los Galacticos mampu membalikkan keadaan lewat dua gol striker Prancis, Karim Benzema.
Meski kalah, anak asuh Fran Escriba telah memperlihatkan peningkatan permain dalam beberapa minggu terakhir.
Dia pun berharap timnya meraih kemenangan agar mampu melewati Real Valladolid. Namun bukan itu saja keuntungan yang didapatkan jika memenangkan laga, mereka juga akan unggul empat poin dari zona merah.